代謝疾病課題

一、導讀： 糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。根據發病原理的不同分為I型糖尿病和II型糖尿病。 動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病、腦梗死、外周血管病的主要原因。脂質代謝障礙為動脈粥樣硬化的病變基礎，其特點是受累動脈病變從內膜開始，一般先有脂質和復合糖類積聚、出血及血栓形成，進而纖維組織增生及鈣質沉著，并有動脈中層的逐漸蛻變和鈣化，導致動脈壁增厚變硬、血管腔狹窄。病變常累及大中肌性動脈，一旦發展到足以阻塞動脈腔，則該動脈所供應的組織或器官將缺血或壞死。由于在動脈內膜積聚的脂質外觀呈黃色粥樣，因此稱為動脈粥樣硬化。 非酒精性脂肪性肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）作為代謝綜合征在肝臟的表現，與肥胖、胰島素抵抗（IR）、糖尿病、高脂血癥等代謝異常具有密切的聯系。NAFLD是一種以肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征。其疾病譜包括單純的肝臟脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、肝纖維化，甚至可以進展成肝硬化和肝癌。

 二、提供的服務： 

1. 糖尿病模型：I型糖尿病：STZ誘導；II型糖尿病：高脂高糖誘導產生 

2. 動脈粥樣硬化模型： 1）C57BL/6小鼠 MD12017（20%脂肪、1.25%膽固醇、0.5%膽酸鈉）喂食該型小鼠12周后，能誘導小鼠TC水平與LDL-C水平升高及輕度的動脈粥樣硬化癥狀（如產生膽固醇蓄積的泡沫細胞、脂沉積或脂紋）。 2）apoE-/-小鼠 使用MD12015（21%乳脂、0.15%膽固醇）10周后，主動脈、冠狀和肺動脈出現動脈粥樣硬化病變，也出現并發癥鈣沉積。 3） LDLR-/-小鼠 使用MD12017（20%脂肪、1.25%膽固醇、0.5%膽酸鈉）12周后，主動脈、冠狀和肺動脈出現動脈粥樣硬化病變。

 3. NASH動物模型

 1）膽堿-蛋氨酸缺乏（MCD）模型 膽堿缺乏會損害肝臟非常低密度脂蛋白（VLDL）分泌，并導致肝損傷、氧化應激以及肝細胞死亡。MCD飲食喂養小鼠2周后就會出現廣泛的肝臟炎癥，6周后出現明顯肝纖維化。ALT水平也隨著肝細胞腫脹變性而逐漸升高。MCD飲食所引起的肝臟病理改變與人類NASH相似，炎癥、纖維化和肝細胞凋亡比HFD或西方飲食的小鼠更快、更嚴重。MCD模型的局限性在于，它與人類NASH的代謝特征有差異，動物不伴超重或肥胖，無IR和低血清胰島素、空腹血糖、瘦素和甘油三酯水平。因此，通常db/db或ob/ob小鼠喂養MCD飲食可以更好地復制人類NASH病理過程。

 2）高膽固醇飲食（HCD） 飲食中的膽固醇是動物模型和人類脂肪性肝炎和肝臟炎癥進展的關鍵因素。單獨給予HCD（1%）的小鼠顯示血清胰島素水平顯著升高，但肝臟重量、甘油三酯、FFA、ALT水平僅略有增加。而高膽固醇或高脂肪聯合高膽固醇飲食喂養小鼠，小鼠NASH的特征更明顯。高脂肪（15%）、高膽固醇（1%）飲食（HFHC）飼喂的小鼠體重增加和肝臟脂質沉積更加顯著，血清ALT水平可升高10倍，脂肪組織炎癥（高TNF-α的基因表達）和肝纖維化。所有這些特征在HFHC小鼠中比單純HFD或HCD小鼠中更顯著。

 3）高果糖飲食模型 該造模機制可能是果糖代謝過程中產生的內毒素引起的炎癥反應作為第二次打擊促使了NASH發生]。給Wistar大鼠喂養含70%果糖的飼料，5周后發現大鼠肝臟出現大泡性脂肪變、小葉內炎癥程度、肝內TG含量明顯升高，肝內白介素（IL-6）、TNF-α的表達量也明顯升高。使用高脂肪高果糖（HFHF）飲食喂養C57BL/6小鼠后發現，果糖消耗對于肝臟脂肪沉積進展為肝纖維發生是必要的，伴有肝臟氧化應激，轉化生長因子TGF-β1驅動的肝纖維形成和膠原沉積在HFHF飲食的小鼠中增加，高脂肪高果糖（HFHF）飲食誘導小鼠可建立NASH伴肝纖維化動物模型。 

4）db/db小鼠高鐵飲食 除了MCD飲食之外，db/db小鼠中的鐵超載也可導致NAFLD進展為NASH和纖維化。高鐵飲食誘導的db/db小鼠可見肝細胞膨脹、炎性細胞活化、肝臟炎癥免疫細胞活化，以及纖維形成、肝臟氧化應激增加、肝線粒體脂肪酸β受損氧化。

 四、聯系方式:

電話：13818489195（微信） ，021-64157772